我校与挪威卑尔根大学、第二军医大学联合研究团队发现化学小分子诱导β-catenin的一种全新修饰模式
Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育、组织修复和肿瘤发生发展中有着广泛而重要的作用。在多种癌症尤其是大肠癌中,Wnt信号通路基因的高频突变导致β-catenin降解受阻、通路异常激活和肿瘤发生。长期以来Wnt/β-catenin通路是药物发现和开发的主要靶标之一,不过迄今为止尚无靶向该通路的药物应用于临床。在最新一期的自然-化学生物学(NatureChemicalBiology,DOI:10.1038/nchembio.2510,IF:15.065)杂志上,我校与第二军医大学、挪威卑尔根大学的联合研究团队共同报道了一种化学小分子药物硝唑尼特(Nitazoxanide,NTZ)诱导β-catenin降解并阐明了一种全新机制。临床上NTZ是一种广谱的抗寄生虫和微生物药物。该研究通过筛选发现NTZ可以显著减少β-catenin蛋白水平和Wnt信号通路活性,并利用化学蛋白组学技术高通量鉴定了NTZ在人类细胞中的直接结合蛋白谱,进一步深入分析发现肽酰基精氨酸脱亚氨酶2(PAD2)是NTZ促进β-catenin降解的功能靶标蛋白。PADs是催化蛋白精氨酸残基转变为瓜氨酸残基的一类酶家族,研